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CAR-T细胞

时间:2021-01-24 22:05来源:未知 作者:admin
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌



CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。就是说这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。


通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2011年8月10日,美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道,宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔·朱恩利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病(血癌)患者,开创了肿瘤生物治疗的新纪元。


嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ 链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后,生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

Desing of chimeric antigen receptor expressing T cells  表达T细胞的嵌合抗原受体的设计

 

scFv:单链抗体(single chain antibody fragment,scFv),是由抗体重链可变区和轻链可变区通过15~20个氨基酸的短肽(linker)连接而成的抗体。



 


第一步,从癌症病人身上分离免疫T细胞。
第二步、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞变身CAR-T细胞,靶向杀死癌细胞。经过体外培养,大量扩增CAR-T细胞,
第三步、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内杀死癌细胞。
第四步、密切监控回输过程及回输后患者的反应,并积极施以相应措施。


CAR-T临床适应症
 
CAR-T技术应用范围广泛,针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗。
 
CAR-T适用条件:
 
1、肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤相关抗原为阳性;
2、外周血细胞恢复至正常值或接近正常值;
3、无重度贫血,全身器官衰竭和恶病质状态;
4、肝肾功能正常,生命体征基本正常;
5、无严重过敏体质;
6、针对淋巴瘤,尚处于试验治疗阶段,需符合一定的伦理规定。

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