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CIK治疗

时间:2021-01-30 20:52来源:未知 作者:admin
是一群异质性细胞群,多数带有T细胞特征,部分带有NK细胞特征,88%的CD56+细胞共表的CD3+,效应细胞是CD3+CD56+; 未经培养的PBMC中, CD3+CD56+的比例是1-5%。培养后,它的绝对和相对数量明显增加(细胞数量扩大1000倍,群体中的比例扩大10倍); 实验证明


是一群异质性细胞群,多数带有T细胞特征,部分带有NK细胞特征,88%的CD56+细胞共表的CD3+,效应细胞是CD3+CD56+;


未经培养的PBMC中, CD3+CD56+的比例是1-5%。培养后,它的绝对和相对数量明显增加(细胞数量扩大1000倍,群体中的比例扩大10倍);

 
实验证明, CD3+CD56+主要来源于PBMC中的T细胞( CD3+CD56-),而非NK细胞( CD3-CD56+)。

CIK细胞抗肿瘤机制

直接杀伤 → 通过LFA-1/I-CAM-1系统与靶细胞结合实行非MHC限制性杀伤
→ 通过释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行非MHC限制性杀伤
间接杀伤
→ 通过表面CD3受体结合而被激活,导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用
→ CIK细胞被激活后,分泌细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤作用
诱导肿瘤细胞凋亡
→ 通过激活Fas-FasL系统,诱导肿瘤细胞凋亡。

激活机体免疫系统          
→ CIK细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型T细胞增殖,有效激活机体的免疫系统,提高病人自身抗肿瘤的能力。




CIK细胞杀伤肿瘤细胞电镜照片

CIK细胞粘附到癌细胞细胞膜上 攻击癌细胞,使其细胞膜破裂,最终癌细胞碎解

CIK细胞抗肿瘤的优势


  • 增殖速度快,主要效应细胞CD3+CD56+细胞的增殖可达1000倍。
  • 杀瘤活性高:其杀伤活性远高于其它细胞疗法,如:LAK。
  • 杀瘤谱广:CIK细胞对消化道肿瘤、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表现出强大的杀伤活性。
  • 对耐药肿瘤同样可以起到杀伤的作用。
  • 杀瘤活性不受某些免疫抑制剂的影响(如环孢素A(CSA)和FK506)。
  • 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。
  • 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。
 

临床有效性的研究

1、2000年YamazakiT 等人在柳叶刀杂志报道了CIK预防肝癌根治性肿瘤切除术后复发的随机对比临床研究。统计显示,经过CIK治疗的病人肝癌复发的危险降低了41%, 3年无复发率为48%   (对照组:33%)。
 
2、天津医科大学附属肿瘤医院任秀宝等应用DC-CIK治疗非小细胞肺癌并进行了3年临床研究。术后42例生物治疗+化疗组与同期42例常规化疗对照组对比2年总生存率显著提高94.7,对照组为78.8%±7.0%(P<0.05)。
 
3、上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等2008年完成了150例转移性晚期大肠癌应用肿瘤抗原负载DC细胞治疗的临床研究,研究结果CR+PR达到46.2%,显著高于随机对照化疗组22.5%。
 
4、苏州大学附属第三医院蒋敬庭等进行CIK治疗29例老年人中晚期胃癌患者副反应分析。结果回输患者PR8例,MR9例,SD7例,PD5例,总缓解率58.6%
 
5、广州中山大学附属第三医院司徒杰等报道了9例肾癌患者CIK治疗的情况。应用CIK治疗后,肾癌患者体内的T细胞亚群比例有治疗前的抑制状态恢复到正常比例,患者随访最长4年均无复发及转移。


 
 

《中华医学杂志》2006年7月,第86卷,第26期
 

 

DC/CIK细胞

 


DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者DC(树突状细胞)识别抗原、激活获得性免疫系统,后者CIK(细胞因子活化杀伤细胞)通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。两者联合可以显著抑制肿瘤细胞的生长、增殖,帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力,最大限度地调动人体的免疫功能,尽可能减少体内残存肿瘤细胞的数量,明显改善患者的生活质量,有效提高肿瘤患者的生存期,是一种更先进、更有效的治疗手段 。
 


DC/CIK细胞治疗原理

生物DC-CIK细胞治疗,是在体外培养造血干细胞,诱导其分化为树突状细胞(DC),再用经抗原刺激的树突状细胞(DC)诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术。即将树突状细胞(DC)与CIK细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体(DC-CIK),使其抗肿瘤的活性大大提高后,再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤细胞回输到病人体内,让这支经过特殊训练的“特种部队”去杀灭肿瘤细胞 

CIK/DC免疫治疗与三大常规治疗方法的对比优势

低毒 无明显毒副作用
靶向 作用方向明确,仅针对体内异常肿瘤细胞进行杀伤,不会破坏正常的组织细胞
增敏 增强放、化疗的敏感性
协同 清除微小病灶和残余肿瘤细胞,原发和转移均有疗效
预防复发
增强机体免疫功能
改善生存质量
患者总体获益/风险比高

DC/CIK细胞治疗特点


1、DC-CIK细胞增殖能力强,保证充足数量的肿瘤杀伤细胞,且细胞杀伤活性也大大增强。研究证实CD3单克隆抗体诱导激活的T淋巴细胞在体外可克隆扩增5×104倍,且在体外培养能保持活跃的生长态势达4周之久。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者有效细胞数量是1×1010。
2、DC-CIK具有识别肿瘤的机制,对正常的细胞无毒性作用,对正常骨髓造血前体细胞没有毒性。
3、 抗瘤谱广,对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。
4、 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感,肿瘤杀伤活性不受环孢菌素A(CsA)、他克莫司(FK506)等免疫抑制剂的影响。
5、是典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后,既能直接杀伤肿瘤细胞,又能使机体免疫能力提高,产生特异的抗肿瘤作用,从而对肿瘤治疗施以双重作用。
6、由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞,应用起来非常安全


DC/CIK细胞治疗适应症

由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用,在多种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消化道肿瘤(胃癌、结肠癌、食道癌)、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)、白血病、多发性骨髓瘤等。
有些肿瘤,如各种肉瘤、黑色素瘤、肾癌等对化疗不敏感,因此DC-CIK细胞治疗是其主要治疗方式。
 


CIK/DC联合治疗方案


联合治疗方案 联合治疗的意义
术后+CIK/DC
  • 快速恢复手术造成的免疫损伤;
  • 特异性清除术后微小残余肿瘤病灶,防治转移与复发;
  • 增强对化疗药物敏感性,减少放疗毒副作用;
  • 增强放疗敏感性,减少放疗毒副作用;
  • 抵抗化疗药物的免疫抑制作用;
  • 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建;
放疗+CIK/DC
化疗+CIK/DC
常规治疗无效
CIK/DC单用
  • 直接杀伤肿瘤细胞;
  • 活化后产生大量炎性细胞抑制瘤、杀瘤;
  • 诱导肿瘤细胞凋亡;
  • 促进T细胞增殖活化;
  • 提高机体免疫力;


治疗过程

  • 采集外周血50-80ml或是血细胞分离机采集单个核细胞;
  • 实验室培养、诱导、激活;
  • DC细胞:第7天多点皮内或静脉注射;
  • CIK细胞:第9-10天静脉回输。
  • 整个疗程10天左右。
 


DC/CIK细胞治疗禁忌症


孕妇或正在哺乳的妇女
T细胞淋巴瘤患者
不可控制的严重感染患者
对IL-2等生物制品过敏的患者
艾滋病患者
正在进行全身放疗、化疗的患者
晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低者
 

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