是一群异质性细胞群,多数带有T细胞特征,部分带有NK细胞特征,88%的CD56+细胞共表的CD3+,效应细胞是CD3+CD56+;
未经培养的PBMC中, CD3+CD56+的比例是1-5%。培养后,它的绝对和相对数量明显增加(细胞数量扩大1000倍,群体中的比例扩大10倍);
实验证明, CD3+CD56+主要来源于PBMC中的T细胞( CD3+CD56-),而非NK细胞( CD3-CD56+)。
CIK细胞抗肿瘤机制
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CIK细胞粘附到癌细胞细胞膜上 | 攻击癌细胞,使其细胞膜破裂,最终癌细胞碎解 |
CIK细胞抗肿瘤的优势
- 增殖速度快,主要效应细胞CD3+CD56+细胞的增殖可达1000倍。
- 杀瘤活性高:其杀伤活性远高于其它细胞疗法,如:LAK。
- 杀瘤谱广:CIK细胞对消化道肿瘤、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表现出强大的杀伤活性。
- 对耐药肿瘤同样可以起到杀伤的作用。
- 杀瘤活性不受某些免疫抑制剂的影响(如环孢素A(CSA)和FK506)。
- 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。
- 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。
临床有效性的研究
1、2000年YamazakiT 等人在柳叶刀杂志报道了CIK预防肝癌根治性肿瘤切除术后复发的随机对比临床研究。统计显示,经过CIK治疗的病人肝癌复发的危险降低了41%, 3年无复发率为48% (对照组:33%)。
2、天津医科大学附属肿瘤医院任秀宝等应用DC-CIK治疗非小细胞肺癌并进行了3年临床研究。术后42例生物治疗+化疗组与同期42例常规化疗对照组对比2年总生存率显著提高94.7,对照组为78.8%±7.0%(P<0.05)。
3、上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等2008年完成了150例转移性晚期大肠癌应用肿瘤抗原负载DC细胞治疗的临床研究,研究结果CR+PR达到46.2%,显著高于随机对照化疗组22.5%。
4、苏州大学附属第三医院蒋敬庭等进行CIK治疗29例老年人中晚期胃癌患者副反应分析。结果回输患者PR8例,MR9例,SD7例,PD5例,总缓解率58.6%
5、广州中山大学附属第三医院司徒杰等报道了9例肾癌患者CIK治疗的情况。应用CIK治疗后,肾癌患者体内的T细胞亚群比例有治疗前的抑制状态恢复到正常比例,患者随访最长4年均无复发及转移。
《中华医学杂志》2006年7月,第86卷,第26期
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DC/CIK细胞
DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者DC(树突状细胞)识别抗原、激活获得性免疫系统,后者CIK(细胞因子活化杀伤细胞)通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。两者联合可以显著抑制肿瘤细胞的生长、增殖,帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力,最大限度地调动人体的免疫功能,尽可能减少体内残存肿瘤细胞的数量,明显改善患者的生活质量,有效提高肿瘤患者的生存期,是一种更先进、更有效的治疗手段 。
DC/CIK细胞治疗原理
CIK/DC免疫治疗与三大常规治疗方法的对比优势
低毒 | 无明显毒副作用 |
靶向 | 作用方向明确,仅针对体内异常肿瘤细胞进行杀伤,不会破坏正常的组织细胞 |
增敏 | 增强放、化疗的敏感性 |
协同 |
清除微小病灶和残余肿瘤细胞,原发和转移均有疗效 预防复发
增强机体免疫功能
改善生存质量
患者总体获益/风险比高
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DC/CIK细胞治疗特点
1、DC-CIK细胞增殖能力强,保证充足数量的肿瘤杀伤细胞,且细胞杀伤活性也大大增强。研究证实CD3单克隆抗体诱导激活的T淋巴细胞在体外可克隆扩增5×104倍,且在体外培养能保持活跃的生长态势达4周之久。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者有效细胞数量是1×1010。
2、DC-CIK具有识别肿瘤的机制,对正常的细胞无毒性作用,对正常骨髓造血前体细胞没有毒性。
3、 抗瘤谱广,对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。
4、 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感,肿瘤杀伤活性不受环孢菌素A(CsA)、他克莫司(FK506)等免疫抑制剂的影响。
5、是典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后,既能直接杀伤肿瘤细胞,又能使机体免疫能力提高,产生特异的抗肿瘤作用,从而对肿瘤治疗施以双重作用。
6、由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞,应用起来非常安全
DC/CIK细胞治疗适应症
由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用,在多种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消化道肿瘤(胃癌、结肠癌、食道癌)、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)、白血病、多发性骨髓瘤等。
有些肿瘤,如各种肉瘤、黑色素瘤、肾癌等对化疗不敏感,因此DC-CIK细胞治疗是其主要治疗方式。
CIK/DC联合治疗方案
联合治疗方案 | 联合治疗的意义 |
术后+CIK/DC |
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放疗+CIK/DC | |
化疗+CIK/DC | |
常规治疗无效
CIK/DC单用
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治疗过程
- 采集外周血50-80ml或是血细胞分离机采集单个核细胞;
- 实验室培养、诱导、激活;
- DC细胞:第7天多点皮内或静脉注射;
- CIK细胞:第9-10天静脉回输。
- 整个疗程10天左右。
DC/CIK细胞治疗禁忌症
孕妇或正在哺乳的妇女
T细胞淋巴瘤患者
不可控制的严重感染患者
对IL-2等生物制品过敏的患者
艾滋病患者
正在进行全身放疗、化疗的患者
晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低者