TACE最大应用范围是肝癌(HCC)。有几种证据支持在HCC中靶向免疫系统的作用。与健康对照患者相比,HCC患者的循环调节性T细胞(Tregs)增加了66%,部分原因是通过肿瘤分泌转化生长因子(TGF)β介导的FOXP3(21)的表达。
Tregs的比例已被证明与疾病阶段相关,在HCC(22-24)晚期观察到的Tregs的增加,抑制了免疫系统识别肿瘤为外来肿瘤的能力。肿瘤浸润性淋巴细胞在HCC(25)患者中的比例最大。高比例的Tregs与生存预后较差相关。此外,高肿瘤浸润性巨噬细胞密度可预测HCC(危险比,1.6)(27)患者的预后较差。然而,原炎抗肿瘤微环境与HCC(28)患者的优越生存率有关。
经动脉栓塞诱导肿瘤相关抗原(TAA)-特异性反应,栓塞(25,29)后TAA免疫反应的多样性和强度增强。这种所谓的TACE后的新抗原扩展可以通过阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)来增强,从而导致TAA特异性免疫反应(29)的暴露。
TACE后的TAA特异性T细胞反应已被证明与患者生存率(30,31)相关。 TACE也被证明可以在一些HCC患者中增加循环的Th17细胞,这种增加与总体生存率和与(32)进展的时间相关。此外,在单纯(TAE)栓塞和TACE后,T细胞种群发生了变化。经动脉栓塞后,外周血血分数在(33)中降低32%。对于接受TACE治疗的HCC患者,CD4/CD8T淋巴细胞的比率增加,而CD4CD25Treg细胞在治疗后1个月内有所下降,提示TACE(34)后HCC患者的免疫功能有所改善。最后,TACE后炎症细胞因子谱发生复杂变化,可能影响TACE(35)后几天和几周的全身免疫反应。 |