越来越多的临床和实验证据表明，肿瘤介入（IO）治疗可以诱导局部和全身的继发性生物学反应，促进肿瘤侵袭性和刺激肿瘤生长（71-73），这可能抵消介入放射学手术的任何有益的免疫效果。
这些效应可能与在治疗区（71,72）内明显的肿瘤细胞和/或正常组织的变化有关。
负责这些刺激作用的细胞群和分子通路可能与与免疫输出治疗相关的免疫原因性通路有共同的联系，部分基于治疗类型、器官和原发性肿瘤类型（71、73-82）。
此外，临床证据还包括关于与肿瘤生长和刺激相关的关键细胞因子和途径的上调和表达的发现。回顾性研究（75,83）表明，在IO治疗后肿瘤进展的发生率更高，并且研究将患者的结局与肿瘤标记物的关键表达和在（83）治疗后癌性通路的上调联系起来。
许多常用的IO疗法，包括选择性TACE、TARE和肿瘤消融，可刺激二次性反应，产生生长因子和促进免疫原性通路的细胞因子（84-87）。血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体、缺氧诱导因子1-α（HIF-1-α）、基质金属蛋白酶（称为MMP）、分化簇147（CD147）和哺乳动物的拉帕霉素靶点（称为mTOR）基因，TACE后细胞增殖、组织重塑和炎症均见TACE（86-89）。
同样，在TARE（84,85）后也观察到生长因子表达的增加（VEGF和血小板衍生的生长因子-BB）和炎症标志物（包括IL-6和IL-8）、氧化应激和内皮损伤的增加。
最后，还有一些研究证明了肿瘤消融的潜在致肿瘤作用，包括消融诱导的局部和全身炎症（包括细胞因子如IL-6和热激蛋白），以及原癌生长因子（如HIF-1-α、VEGF、肝细胞生长因子和肝细胞生长因子受体[c-Met]）（71,74,80,90）。
在某些情况下，局部肝热消融术与远处肝内肿瘤发展的发生率较高相关，炎症（IL-6）和生长因子（即肝细胞生长因子）的增加与患者的整体病情恶化（72,83,90）直接相关。
实验和临床研究（75,81,82）进一步表明，这种效应发生在许多目前使用的消融技术中，特别是对于亚致死性或所谓的昏迷性肿瘤，而相同技术的不同消融参数可能会激发或减少所谓的离靶效应。
具体的临床证据表明，IO治疗的非靶点、肿瘤刺激作用的潜在重要性，特别是关于肿瘤消融。
在一项580例HCC小（3cm）患者的研究（91）中，热消融术增加5年累计肝内新肿瘤率（62.7%对36.6%），无病生存率更差（31.7%对61.1%）。这些研究者还在对原发性HCC（76）进行热消融后，有高达15%的患者在同一段发现了不同的新的HCC肿瘤。
在最近的随机对照试验中，与结直肠肝转移的热切除术相比，消融术比新的肝内转移增加了39%。
超过550例接受RFA治疗的小型HCC（3cm）患者的RFA后5年的发生率显著较高（73%-80%），而未接受RFA治疗的相似人群的预期累积发生率为26%-55%（92%-95年）。在肝癌以外的临床消融场景中，关于消融后现象的报道也越来越多。
最近美国国立卫生研究院关于肾肿瘤RFA的数据提供了肿瘤发生作用（96）的最直接的患者体内证据。在63例多重遗传性肾细胞癌患者中，1例肿瘤接受RFA治疗，消融时未治疗的肿瘤在26例患者RFA后生长加速（4倍）。显然，探讨介入放射学程序的免疫原性效应的研究也应考虑到可能同时产生的任何系统的促致癌性效应。
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