| 肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的癌症相关死亡原因之一，其发病率正在上升。经皮局部治疗，如射频消融和微波消融，被广泛用于小HCC患者的治疗选择，但约70%的患者在5年出现复发。这些热消融技术具有通过破坏肿瘤来诱导免疫调节的特殊性，尽管这并不足以提高有效的抗肿瘤免疫反应。消融疗法联合免疫疗法可协同作用，增强抗肿瘤免疫力。 本栏目旨在了解射频消融和微波消融引发的不同免疫变化，以及使用免疫疗法结合热消融技术作为补充免疫调节工具的兴趣。
近年来，免疫治疗，主要是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路的免疫检查点抑制剂，已成为HCC的一种令人鼓舞的抗肿瘤策略。消融和免疫治疗的结合是一种很有前途的治疗方法和HCC治疗的突破。然而，关于这种治疗策略在临床实践中的应用仍有一些未解的问题。在这里，我们强调了这些多模式方法的潜在协同免疫调节作用，并总结了最近的研究和正在进行的临床试验。
 射频消融(RFA)或微波消融(MWA)诱导肝细胞癌免疫调节的可能机制综述。 射频消融导致的免疫变化  研究结果表明，RFA可增强各种TAA（(tumor associated antigen）特异性T细胞反应，诱导的T细胞数量与HCC无复发生存相关。为了维持由RFA诱导的TAA特异性T细胞应答，并提高对HCC的免疫效果，通过疫苗或免疫调节药物的额外治疗可能是有用的。   经皮射频消融诱导的适应性和先天免疫的全身变化与肿瘤复发的风险密切相关。结果提示，经皮射频消融术联合免疫治疗可能会减少肝硬化HCC患者的肿瘤复发。
RFA elevated T-cell immune responses in tumor micro-env.
Strong CD8+ T-cell-mediated immune response promoted by RFA
RFA induced PD-L1 expression in primary tumor as a self-limiting mechanism
several potential advantages of combining RFA and PD-L1/PD-1 blockade
微波消融导致的免疫变化 冷冻消融导致的免疫变化 其它消融技术导致的免疫变化 肝癌的免疫治疗 肝癌免疫治疗+消融治疗
研究表明，热消融疗法可以通过诱导抗原提呈细胞和免疫效应细胞的动员来建立一种特异性的抗肿瘤免疫反应。
值得一提的是，大多数研究都是基于热消融技术对循环水平的免疫调节作用，而不是直接对肝脏环境。关于肝内调节的信息大多基于动物模型，啮齿类动物的免疫系统和诱导肿瘤的微环境可能无法与人类的HCC相比。
关于消融和免疫治疗的结合，研究仍然缺乏。一些特征尚不清楚，还需要进一步研究，如实施消融免疫治疗的最佳时机，或选择联合治疗的最佳候选患者。此外，到目前为止，还没有研究直接关注热消融治疗对不同免疫检查点通路的影响。因此，目前很难在联合策略中选择最有前途的免疫检查点通路。
然而，消融技术与免疫治疗相结合似乎可以促进这些方式后的诱导免疫反应，从而降低HCC患者的复发率，提高生存率。事实上，未来应探索两种治疗策略：
i)消融联合免疫治疗局灶性病变以防止HCC复发； ii)消融晚期HCC中的多个病变联合免疫治疗以提高免疫治疗的效率。
总之，这种联合策略是复杂的，必须汇集来自肝病学、癌症免疫学和介入放射学的专家，最终目标是改善HCC患者的预后。
 
RFS at 2 years of<3cm HCC is 45% (standard arm) and will be increased to 65% (experimental arm)
Statistical power=80%,Global alpha-risk=0.05 (bilateral),5% lost to follow-up.No interim analysis. endopoints    结果拭目以待  问题是为什么是RFA，而不是微波消融？ |
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