背景：继CheckMate-040单药研究成果创造了免疫治疗肝癌的典范。基于以该研究为首的多项临床试验结果（CheckMate 040、KEYNOTE-240、KEYNOTE-224和SHR-1210...），PD-1抑制剂已获国内外权威指南一致推荐作为二线治疗，其中的纳武利尤单抗还成为迄今唯一被2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肝细胞癌的诊断、治疗和随访指南推荐用于肝细胞癌的一线治疗的PD-1抑制剂。2019年ASCO关于CheckMate-040研究再续经典，O+Y首次被证实为晚期肝癌患者带来显著获益。 试验原理伊匹木单抗YERVOY，CTLA-4 抗体一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4) 阻断抗体。CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。伊匹木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合并阻断CTLA-4及其配体CD80/CD86的相互作用。已显示对CTLA-4的阻断可增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可以降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫反应。 O药+Y药
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| A组 | 纳武利尤单抗 1 mg/kg联合伊匹木单抗 3 mg/kg治疗，每3周1次，连续用药4个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg，每2周1次； |
| B组 | 纳武利尤单抗 3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg治疗，每3周1次，连续用药4个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg，每2周1次； |
| C组 | 纳武利尤单抗 3 mg/kg，每2周1次，联合伊匹木单抗 1 mg/kg，每6周1次。 |
结果
该研究结果首次证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在晚期肝癌中疗效显著且安全性可控：
1，客观缓解率（ORR）达到31%：总体人群中，患者的ORR为31% （共7例患者取得完全缓解[CR)， mDoR为17.5个月；DCR为49%。3组疗效对比显示，各组的ORR、DCR和mDoR相似，各个治疗组均一致获得较高的ORR（>30%），
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| 各个治疗组患者的疗效数据总结 |
三组患者的最佳靶病灶变化
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| 各个治疗组中均观察到深度缓解的患者，相比于B组和C组，A组患者中最佳疗效为疾病进展（PD）的患者，肿瘤体积增长比例相对最小 |
2，最长mOS达到22.8个月：A组、B组和C组的mOS分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月，24个月 OS率分别为48%、30%和42%。其中，A组患者（NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W，连续用药4周后，序贯NIVO 240mg维持治疗，Q2w）的OS最优，mOS达到22.8个月, 30个月OS率高达44%。
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| 三组患者的OS对比 |
研究者同时在总体人群中分析了最佳疗效与患者OS的关系，结果显示，目前取得CR/PR患者的mOS尚未达到，SD和PR患者的中位OS为14.5个月，PD患者的中位OS为8.3个月。
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| 根据患者最佳疗效进行OS分析 |
3，安全性可控，没有新增的不良反应：
安全性分析显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案的耐受性良好，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为瘙痒和皮疹；3～4级不良反应较少，且可逆可控。且在所有治疗组中，均未观察到因增加伊匹木单抗而出现的新的不良反应。
在肝癌治疗的研究发展上，尽管身处如今肿瘤治疗精准医学的时代，肝癌疾病的特殊性使得其精准治疗的道路依然漫长，仍需多学科合作，多种药物有计划地合理综合治疗。目前，多项临床研究正在进行中，其中，不仅包括免疫检查点抑制剂两相联合，还有免疫检查点抑制剂与靶向药联合、免疫检查点抑制剂与化疗联合等，结果值得期待。相信随着肝癌发病机理被进一步解锁、以及更多一线治疗临床研究的开展，肝癌免疫治疗必会成为大势所趋。
2019 ASCO丨CheckMate 040再续经典，O+Y首次被证实为晚期肝癌患者带来显著获益，客观缓解率达31%。经典的CheckMate-40研究并没有止步于此。2019年1月23-25日在美国旧金山召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，CheckMate 040研究再次引来围观！首次公布纳武利尤单抗+卡博替尼±伊匹木单抗用于晚期肝细胞癌（aHCC）的疗效和安全性。
2019 ASCO丨CheckMate 040再续经典，O+Y首次被证实为晚期肝癌患者带来显著获益，客观缓解率达31%。经典的CheckMate-40研究并没有止步于此。2019年1月23-25日在美国旧金山召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，CheckMate 040研究再次引来围观！首次公布纳武利尤单抗+卡博替尼±伊匹木单抗用于晚期肝细胞癌（aHCC）的疗效和安全性。