【适应症】
本品适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
【用法用量】
推荐剂量，对于体重＜60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 8 mg（2 粒 4 mg 胶囊），每日一次；对于体重≥60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 12 mg（3 粒 4 mg 胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。给药方法，口服。本品应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在 12 小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。在对本品进行剂量调整（暂停、减量）之前，应积极治疗恶心、呕吐和腹泻等不良反应；应积极治疗胃肠毒性反应，以减少肾功能不全或肾衰竭发生的风险。监测、剂量调整和停药，可能需要暂停给药、调整剂量或停止本品治疗来管理某些不良反应。
【禁忌症】
对本品任何成分过敏者、哺乳期妇女。
【注意事项】高血压
仑伐替尼治疗患者中已有高血压的报告，该事件通常发生在治疗早期。在接受仑伐替尼治疗之前，血压（BP）应得到良好控制。如果已知患者患高血压，则应在仑伐替尼治疗之前接受稳定剂量的降压治疗至少1周。已有高血压控制不良的严重并发症（包括主动脉夹层）的报告。早期检出高血压并予以有效管理对减少仑伐替尼给药暂停和减量很重要。血压升高确诊后，应尽快开始降压药治疗。
蛋白尿
仑伐替尼治疗患者中已有蛋白尿的报告，该事件通常发生在治疗早期。应定期监测尿蛋白。如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2+，则可能需要暂停给药或调整剂量或停药。如果发生肾病综合征，应停用仑伐替尼。
肾衰竭和肾功能不全
仑伐替尼治疗患者中已有发生肾功能不全和肾衰竭的报告。
确定的主要风险因素是胃肠毒性所致的脱水和/或血容量不足。应当积极治疗胃肠毒性，以降低肾功能不全或肾衰竭发生的风险。必要时暂停给药、调整剂量或停药。
心脏功能障碍
仑伐替尼治疗患者中已有发生心力衰竭（<1%）和左心室射血分数降低的报告。应监测患者的心脏失代偿相关临床症状或体征，必要时暂停给药、调整剂量或停药。
可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
仑伐替尼治疗患者中已有 PRES（也称为 RPLS）的报告（＜1%）应采取适当措施控制血压。有PRES 体征或症状的患者可能有必要暂停给药、调整剂量或停药。
肝脏毒性
在REFLECT试验中接受仑伐替尼治疗的HCC患者中，与索拉非尼治疗的患者相比，肝脏相关不良反应包括肝性脑病和肝衰竭（包括致死反应）的报告频率更高。更严重的肝功能不全的患者和/或基线时更大肝脏肿瘤负荷的患者发生肝性脑病和肝衰竭的风险更高。75岁及以上患者也更频繁发生肝性脑病。在发生疾病进展的患者中报告了大约半数的肝衰竭事件和三分之一的肝性脑病事件。中度肝功能不全（Child - Pugh B）的HCC患者中的数据非常有限，目前尚无重度肝功能不全（Child - Pugh C）的HCC患者的数据。由于仑伐替尼主要通过肝代谢消除，预期中度至重度肝功能不全患者中的暴露预期增加。在肝功能不全患者中推荐进行总体安全性的密切监测。若发生肝脏毒性，可能有必要中断给药、调整剂量或停药。
动脉血栓栓塞
仑伐替尼治疗患者中已有动脉血栓栓塞（脑血管意外、短暂性脑缺血发作和心肌梗死）的报告。尚未有在过去 6 个月内发生过动脉血栓栓塞的患者中进行仑伐替尼研究，因此此类患者应谨慎用药。应根据个体患者的获益/风险评估，采取治疗决定。动脉血栓事件后应停用仑伐替尼。
出血
临床试验中发生了严重的肿瘤相关出血，包括致死性出血事件。若发生出血，可能需要暂停给药、调整剂量或停药。
胃肠穿孔和胃肠瘘形成
仑伐替尼治疗患者中已有胃肠穿孔或胃肠瘘的报告。若发生胃肠穿孔或胃肠瘘，可能有必要暂停给药、调整剂量或停药。
非胃肠瘘
接受仑伐替尼治疗的患者中，瘘发生风险可能增加。既往手术和放疗可能是促成风险因素。瘘患者中不应开始仑伐替尼治疗，以免恶化。食管瘘或气管支气管瘘及任何4级瘘患者应永久停用仑伐替尼；有关采用暂停给药或减小剂量来管理其他事件的信息有限，但在某些情况下观察到恶化，应谨慎。与同类别的其他药物一样，仑伐替尼可能对伤口愈合过程产生不利影响。
QT 间期延长
与安慰剂治疗患者相比，仑伐替尼治疗患者中报告的 QT/QTc 间期延长发生率更高。若 QT 间期延长大于 500 ms，则应暂停仑伐替尼。当 QTc间期延长缓解至≤480 ms 或基线时，应以减小的剂量重新开始仑伐替尼治疗。治疗期间应考虑定期监测心电图和电解质（镁、钾和钙）。
腹泻
仑伐替尼治疗患者频繁报告了腹泻，该事件通常发生在治疗早期。应立即进行腹泻的医学管理，以防止脱水。如果在进行了治疗的情况下 4 级腹泻仍持续存在，则应停用仑伐替尼。
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
仑伐替尼治疗患者中已有甲状腺功能减退症的报告。应在仑伐替尼治疗开始前及治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺功能减退症应根据标准医学实践进行治疗，以维持甲状腺功能正常。
伤口愈合并发症
接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。接受大型外科手术的患者应考虑暂停仑伐替尼治疗。
胚胎-胎儿毒性
应告知妊娠女性其对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在仑伐替尼治疗期间和末次剂量后至少 30 天内采取有效的避孕措施。
避孕
在仑伐替尼治疗期间以及治疗结束后至少一个月内，有生育能力的女性应避免妊娠并采取高效避孕措施。目前尚不清楚仑伐替尼是否会降低激素类避孕药的有效性，因此使用口服激素类避孕药的女性应增加屏障避孕法。
生育力
在人体中的作用尚未知。在有生育能力的男性和女性中可能会损害生育力。
【不良事件】REFLECT 研究中全球人群安全性特征总结
在 REFLECT 研究中，仑伐替尼组大部分患者（99%）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20%）中观察到的最常见不良反应如下，按频率降序排列：高血压(45%)、疲乏（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重降低（31%）、关节痛/肌痛（31%）、腹痛（30%）、掌跖红肿综合征（27%）、蛋白尿（26%）、出血事件（25%）、发音困难（24%）、甲状腺功能减退症（21%）和恶心（20%）。
仑伐替尼组中有 75％的患者发生 3 级或以上不良反应。仑伐替尼治疗组患者（≥5％）中观察到的最常见的 3 级或以上不良反应是高血压（24％），体重降低（8％），疲劳（7％），血胆红素升高（7％），蛋白尿（6％），血小板计数降低（5％），肝性脑病（5％），γ-谷氨酰转移酶升高（5％），出血事件（5％）和天冬氨酸氨基转移酶升高（5％）。
仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2%）为出血事件（5%）、肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。
不良反应导致 62%接受仑伐替尼治疗的患者减量或中断用药。仑伐替尼治疗组中最常见的导致减量或中断用药的不良反应（≥5%）为疲乏(10%) 、食欲下降（8%）、腹泻( 8%）、蛋白尿（7%）、高血压（6%）和掌跖红肿综合征（5%）。
在仑伐替尼治疗组中，20%的患者因不良反应而终止治疗。导致仑伐替尼停药的最常见不良反应（≥1%）为疲乏（2%）、出血事件（2%）、肝性脑病（2%）、高胆红素血症（1%）和肝衰竭（1%）。
REFLECT研究中中国大陆+台湾+香港（CTH）人群安全性特征总结
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