名称
伦伐替尼（乐卫玛-商品名）或者说甲磺酸仑伐替尼胶囊（通用名））
化学名称：4-[3-氯-4-(N‘-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐化学结构式
推荐剂量
对于体重＜60kg的患者，乐卫玛推荐日剂量为8mg（2粒4mg胶囊），每日一次；
对于体重≥60kg的患者，乐卫玛推荐日剂量为12mg（3粒4mg胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
给药方法
口服。乐卫玛应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。
乐卫玛应整粒吞服，也可以将乐卫玛（不能将其打开或压碎）与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少10分钟，搅拌至少3分钟以溶解胶囊壳，然后吞服混悬剂。饮用后，必须将相同量的水或苹果汁（一汤匙）加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。
监测、剂量调整和停药
可能需要暂停给药、调整剂量或停止乐卫玛治疗来管理某些不良反应。
1. 轻度至中度不良反应（例如1级或2级）一般无需暂停给药，除非积极治疗后，患者仍不耐受。
2. 重度（例如3级）或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应至0-1级或基线。根据不良反应进行剂量调整
特殊人群
75岁及以上的患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者，似乎对乐卫玛的耐受性较低。
除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外，所有肝细胞癌患者应以推荐起始剂量8mg（2粒4mg胶囊，体重＜60kg）或12mg（3粒4mg胶囊，体重≥60kg）开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
不良反应
在REFLECT研究中（见[临床试验]），仑伐替尼组大部分患者（99％）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20％）中观察到的最常见不良反应如下，按频率降序排列：高血压(45％)、疲乏（44％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）、体重降低（31％）、关节痛/肌痛（31％）、腹痛（30％）、掌跖红肿综合征（27％）、蛋白尿（26％）、出血事件（25％）、发音困难（24％）、甲状腺功能减退症（21％）和恶心（20％）。
不良反应导致62％接受仑伐替尼治疗的患者减量或中断用药。仑伐替尼治疗组中最常见的导致减量或中断用药的不良反应（≥5％）为疲乏(10％)、食欲下降（8％）、腹泻(8％）、蛋白尿（7％）、高血压（6％）和掌跖红肿综合征（5％）。
在仑伐替尼治疗组中，20％的患者因不良反应而终止治疗。导致仑伐替尼停药的最常见不良反应（≥1％）为疲乏（2％）、出血事件（2％）、肝性脑病（2％）、高胆红素血症（1％）和肝衰竭（1％）。
高血压
在肝细胞癌III期临床试验中，有44.5％的仑伐替尼治疗患者出现了高血压（包括舒张压升高、血压升高、高血压和直立性高血压），23.5％的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常，其中需要暂停给药的患者为3.6％，需要减量的患者为3.4％。1例患者（0.2％）由于高血压而停用仑伐替尼。
蛋白尿
在肝细胞癌III期试验中，有26.3％的仑伐替尼治疗患者出现蛋白尿，3级反应发生率为5.9％。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9％，需要减量的患者为2.5％。0.6％的患者由于蛋白尿性停药。
肾衰竭和肾功能不全
在肝细胞癌III期临床试验中，有7.1％的仑伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9％的仑伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。
心脏功能障碍
在肝细胞癌III期临床试验中，0.6％的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍（包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭）（0.4％为≥3级）。
可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
在肝细胞癌III期临床试验中，仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件（2级）。
肝脏毒性
在肝细胞癌III期试验中，最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高（14.9％）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.7％）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.1％）、低白蛋白血症（9.2％）、肝性脑病（8.0％）、γ-谷氨酰转移酶升高（7.8％）和血碱性磷酸酶升高（6.7％）。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1％的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6％的患者发生肝衰竭（包括12例患者的致命性事件）（所有均≥3级）。8.4％的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5％的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡（3.6％），索拉非尼组中有4例死亡（0.8％）。分别在12.2％和7.4％的仑伐替尼治疗患者中，发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应；在5.5％的患者中，发生导致停药的肝脏毒性不良反应。
动脉血栓栓塞
在肝细胞癌III期试验中，2.3％的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例（0.45％）动脉血栓栓塞患者（5例心肌梗死，5例脑血管事件）产生致命性结局。
出血
在肝细胞癌III期临床试验中，24.6％的患者报告了出血，其中5.0％为≥3级。3级反应的发生率为3.4％，4级反应的发生率为0.2％，7例患者（1.5％）发生5级反应，包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血发生的中位时间为11.9周。由于出血事件，3.2％的患者发生给药暂停，0.8％的患者发生减量，1.7％的患者发生停药。
胃肠穿孔和胃肠瘘形成
在肝细胞癌III期临床试验中，1.9％的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。
非胃肠瘘
仑伐替尼用药与瘘病例相关，包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应，范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年，中位延迟约3个月。
QT间期延长
在肝细胞癌III期试验中，6.9％的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500ms的发生率为2.4％。
腹泻
在肝细胞癌III期试验中，38.7％的仑伐替尼治疗患者报告了腹泻（4.2％为≥3级）。
低钙血症
在肝细胞癌III期临床试验中，1.1％的患者报告了低钙血症，其中0.4％为3级反应。1例患者（0.2％）由于低钙血症暂停给药，未发生减量或停药。
血促甲状腺激素升高(TSH)
在肝细胞癌III期临床试验中，89.6％的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6％的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。
REFLECT研究中中国大陆+台湾XxX香港（CTH）人群性特征总结
在中国大陆XxX台湾XxX香港（CTH）人群中，共有288名受试者被随机分组接受仑伐替尼（144名受试者）或索拉非尼（144名受试者）治疗。中位年龄为57岁，85％为男性，15％为女性。
在CTH人群中，仑伐替尼组大部分患者（97％）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20％）中观察到的最常见不良反应按照降序排列，包括高血压(44％)、疲乏(35％)、腹痛(32％)、腹泻(32％)、体重下降(32％)、血小板计数降低(28％)、蛋白尿(27％)、掌跖红肿综合征（24％）、天门冬氨酸氨基转移酶升高(24％)、关节痛/肌痛(22％)、食欲下降(22％)、出血事件(22％)、白细胞计数降低(21％)、丙氨酸氨基转移酶升高(20％)。
接受仑伐替尼的患者中有63％发生3级或3级以上的不良反应。仑伐替尼治疗患者中（≥5％）最常见的3级或以上不良反应为高血压（23％），血小板计数降低（10％），天冬氨酸氨基转移酶升高（8％），血胆红素升高（8％），蛋白尿（6％），γ-谷氨酰转移酶升高（6％），体重下降（6％），白细胞计数降低（6％）。
在CTH人群中，仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2％）是出血事件（5％）、胆汁淤积性黄疸（3％）和呼吸衰竭（2％）。
在CTH人群中，46％接受仑伐替尼的患者出现导致剂量减少或中断的不良反应。导致仑伐替尼剂量减少或中断给药的最常见不良反应（≥5％）是血小板计数降低（9％）、蛋白尿（7％）和高血压（6％）。
在CTH人群中，仑伐替尼治疗组中13％的患者因不良反应而停止治疗。导致仑伐替尼中止的最常见不良反应（≥1％）是出血事件（2％）和胆汁淤积性黄疸（1％）
单药治疗
2018 年 11，仑伐替尼正式登陆中国，它是自 2008 年索拉非尼在中国获批后，我国晚期肝癌治疗十年来的首个新药。早先伦伐替尼（乐卫玛）还作为肝癌治疗的二线药物，近两年来被称为以伦伐替尼为代表的新一代抗肿瘤小分子靶向药物。这是因为在仑伐替尼关键的全球多中心 III 期 REFLECT 研究中，入组了 288 例中国（含中国台湾及香港）患者。仑伐替尼在中国患者亚组中的疗效，全面优于对照组索拉非尼：中位总生存期（OS）15.0 个月对 10.2 个月，中位无进展生存期（PFS）9.2 个月对 3.6 个月，都在数值上比研究整体人群更好 【2】。也就是说，仑伐替尼对中国患者的疗效相对更好，是一款更适合中国肝癌治疗的靶向药。
1，全球多中心 III 期 REFLECT 研究中国人群分析中，仑伐替尼客观缓解率高达 43.8%；
2. 多项真实世界数据显示仑伐替尼客观缓解率达到 40.9%～61.2%。
临床分析数据显示：中晚期肝癌患者经「降期」后，如果能进行手术或肝移植治疗，五年生存率可以达到 25-57%，这与可切除患者接受根治性切除术后 5 年生存率 (30～60%) 相当。
临床分析数据显示：中晚期肝癌患者经「降期」后，如果能进行手术或肝移植治疗，五年生存率可以达到 25-57%，这与可切除患者接受根治性切除术后 5 年生存率 (30～60%) 相当。
联合伦伐替尼治疗
伦伐替尼+PD-1
伦伐替尼和索拉非尼等分子靶向药物一样正在改变肝癌治疗的理念和临床实践。分子靶向药物和检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）正在给肝癌的全身治疗带来飞跃。仑伐替尼联合PD-1免疫检查点抑制剂治疗不可切除晚期HCC的总生存期（OS）可以达到20个月以上，客观缓解率（ORR）也可以达到46%【1】。
TACE+伦伐替尼
医保政策
仑伐替尼降价 80.7% 进医保，按照 70% 医保报销后，单盒约 972 元
1. Andrew X. Zhu et al. A phase Ib study of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).2020 ASCO. Abstract 4519
2. Qin S, et al. Abstract #460 Subgroup analysis of Chinese patients in a phase 3 study of lenvatinib vs sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology International, 2019(13): 1-266.
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