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《Lancet Oncol》，2021年12月13日 发表Yau T 文章
David H. Ilson, MD 作为 NEJM 杂志观察的编辑对这一文章发表评论
纳武单抗（O药）在HCC的一线治疗中并不优于索拉非尼。鉴于纳武单抗和伊匹单抗联合用于HCC的批准，这可以作为阿替唑珠单抗/贝伐单抗或单药索拉非尼或乐伐替尼联合治疗的替代方案。其他免疫治疗联合方案在一线治疗中的试验结果正在等待之中。 关于纳武单抗
作用机制
PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。
Nivolumab纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。  肿瘤TPS（Tumor cell Proportion Score）指肿瘤的TPS评分，TPS肿瘤细胞阳性比例评分的缩写，是一种在免疫检查点抑制剂治疗之前进行的PD-L1表达水平检测的评价方法，TPS评分指(PD-L1染色阳性的肿瘤细胞数÷样本中存活的肿瘤细胞总数)×100%，通常情况下TPS评分越高，采用免疫检查点抑制剂治疗的疗效越好。  虽然说名义上现在已经进入肿瘤免疫治疗时代，但事实上直到现在还没有一个很好的 biomarker 能预测免疫治疗的疗效。矮子里面拔将军，PD-L1 表达应该是现阶段官方和大家都认可度比较高的 biomarker 了。 由于历史发展的各种原因，PD-L1 表达在指南和药品说明书中出现了多种表达方式：TPS、CPS、IPS、TC、IC，今天我们区分解读一下 PD-L1 表达各种 biomarker 含义。 关于晚期肝癌新的一线治疗 IMbrave 150阿特珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌，疗效全面超越索拉非尼！继新型PD-L1免疫治疗药阿特珠单抗（T药）治疗小细胞肺癌在国内获批上市后，阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗晚期肝癌获得成功。研究团队在ESMO-ASIA（欧洲肿瘤内科学会亚洲大会）上公布了阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者的3期临床试验结果，成为全球首个获得成功的肝癌一线免疫联合治疗方案，为晚期肝癌患者一线治疗带来了新的选择。
各项临床指标全面超越索拉非尼：
1、总生存期
索拉非尼组患者的中位总生存期仅为11.4个月，而免疫联合治疗组的中位总生存期尚未达到，目前已经有17个月。
免疫联合治疗组和索拉非尼组6个月生存率分别是：87% vs 64%。阿特利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗，让晚期肝癌患者的死亡风险降低了56%。
2、无进展生存期
免疫联合治疗组和索拉非尼组的中位无进展生存期是：5.7 个月vs 3.2个月；6个月的无进展生存率是：48%VS31%，免疫联合治疗让肝癌恶化风险降低了40%。
3、客观缓解率
在客观缓解率（肝癌缩小30%以上的比例）上，索拉非尼仅为7%，免疫联合治疗组达到25%，提升两倍以上，并且有5例患者达到了完全缓解。
 与索拉非尼相比，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗观察到的其它有临床意义的益处包括更高的总体缓解率(ORR;30% vs. 11%)和完全缓解(CR)率(8% vs. <1%)，以及较长的中位反应持续时间(18.1个月vs. 14.9个月)
2020年5月30日，美国FDA批准PD-L1免疫抑制剂阿特珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”联合疗法）用于既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。
2020年10月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准其肿瘤免疫创新药物阿特珠单抗联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。
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