正在努力通过几项人类临床研究,更好地了解栓塞和消融对免疫系统的影响。
Thermal ablative therapies are standard treatments for localized hepatocellular carcinoma (HCC).
热消融治疗是局部肝细胞癌(HCC)的标准治疗方法。
In addition to local tumor destruction, ablation leads to abscopal effects in distant lesions most likely mediated by an anti-tumor immune response.
除了局部肿瘤的破坏外,消融还会导致远处病变的作用,这很可能是由抗肿瘤免疫反应介导的。
Although microwave ablation (MWA) is increasingly substituting other ablative techniques, its systemic immunostimulatory effects are poorly studied.
虽然微波消融(MWA)越来越多地取代了其他消融技术,但对其全身免疫刺激作用的研究较少。
We analyzed tumor-specific immune responses in peripheral blood of HCC patients after thermal ablation with regard to T cell responses and disease outcome.
我们分析了热消融后HCC患者外周血中肿瘤特异性免疫反应的T细胞反应和疾病结果。
While comprehensive flow cytometric analyses in sequential samples of a prospective patient cohort (n = 23) demonstrated only moderate effects of MWA on circulating immune cell subsets, fluorospot analyses of specific T cell responses against seven tumor-associated antigens (TTAs) revealed de-novo or enhanced tumor-specific immune responses in 30% of patients.
虽然对前瞻性患者队列(n=23)的连续样本的全面流式细胞术分析显示MWA对循环免疫细胞亚群的中度影响,但对7种肿瘤相关抗原(TTAs)的特定T细胞反应的荧光点分析显示,30%的患者存在从头或增强的肿瘤特异性免疫反应。
This anti-tumor immune response was related to tumor control as Interferon-y and Interleukin-5 T cell responses against TAAs were more frequent in patients with a long-time remission (> 1 year) after MWA (7/16) compared to patients suffering from an early relapse (0/13 patients) and presence of tumor-specific T cell response (IFN-y and/or IL-5) was associated to longer progression-free survival (27.5 vs 10.0 months).
这种抗肿瘤免疫反应与肿瘤控制相关,因为MWA患者(7/16)对TAA的T细胞反应更频繁,且肿瘤特异性T细胞反应(IFN-y和/或IL-5)与更长的无进展生存期相关(27.5 vs.10.0月)
Digital image analysis of immunohistochemically stained archival HCC samples (n = 18) of patients receiving combined MWA and resection revealed a superior disease-free survival of patients with high T cell abundance at the time of thermal ablation (37.4 vs.13.1 months).
对接受MWA和切除的患者进行免疫组化染色的HCC样本(n=18)的数字图像分析显示,在热消融时,高T细胞丰度的患者具有更好的无病生存率(37.4 vs. 13.1个月)。
Our data demonstrates remarkable immune-related effects of MWA in HCC patients and provides additional evidence for a combination of local ablation and immunotherapy in this challenging disease.
我们的数据显示了MWA在HCC患者中显著的免疫相关效应,并为局部消融和免疫治疗治疗这种具有挑战性的疾病提供了额外的证据。
大多数这些研究都评估了外周血淋巴细胞种群的变化。 热消融术后,外周血(97)中的CD8T细胞分数增加10%,CD8-Treg比率增加15%。这些变化在加热消融和冷却消融中最为明显。早期乳腺癌冷冻消融后,在外周血(98)中发现增殖(Ki67)和激活(ICOS)CD4和CD8T细胞。更重要的是,在研究的消融和切除模型中,切除标本中注意到CD8-切除比率的增加。该队列患者对T细胞受体的深度测序表明,虽然仅使用克隆消融就发生了高克隆扩张(1000份),但高克隆扩张的克隆数量随着伊普利姆抗(20)增加了一倍。 HCC的RFA也会产生CD4细胞的增加,Th1种群增加了19%,这有助于CD8细胞的共刺激(99)。HCC的RFA也导致人类自然杀伤(NK)细胞数量增加近60%,而这些NK细胞的功能(如推断(INF)γ的产生所示)强烈预测了RFA(100)后的生存率。肝动脉栓塞后,Th1和Treg人群的外周血(33)均减少。 肿瘤的免疫微环境在对图像引导治疗的反应中具有重要作用。肿瘤微环境可以通过活检进行局部评估,或者通过确定外周血单核细胞的浓度进行系统评估。 中性粒细胞与淋巴细胞的比率和淋巴细胞与单核细胞的比率都被认为反映了免疫原性(淋巴细胞)与炎症性(中性粒细胞)的环境,并被发现是图像引导干预后结果的预后。这些指标可能反映了肿瘤性炎症影响和有用的免疫原性反应之间的稳定平衡。 RFA降低的中性粒细胞与淋巴细胞比率的患者,中性粒细胞与淋巴细胞比率的生存率高于中性粒细胞比率的生存率,术后中性粒细胞与淋巴细胞比率的变化几乎与肿瘤大小一样预测生存率(危险比分别为2.39和2.68)。中性粒细胞与结淋巴细胞比率升高(>;5)是肝(102)结直肠转移患者生存率下降的独立预测因子。术前中性粒细胞与淋巴细胞比率高(2.79)和术后中性粒细胞与淋巴细胞比率升高与肾细胞癌(103)后局部复发和远处转移的风险显著增加相关。然而,淋巴细胞与单核细胞的比率可以预测结直肠A后结直肠肝转移(104)的生存率。进一步的研究将有利于更好地了解免疫微环境,确定与各种介入技术相关的最佳中性粒细胞与淋巴细胞、淋巴细胞和淋巴细胞与单核细胞的比率,并最终有助于未来图像引导疗法的时机和选择。 |