为化疗做准备
Majority of chemotherapy regimes require bilirubin level < 40μmol/L
Weston et al Cancer 2008; 112: 2417-23
- 胆红素↑,阻碍化疗开始
- 高胆红素血症改变药物的代谢(健择、伊立替康和紫杉醇类)
- 胆红素↑,增加药物的肝脏毒性,或肝脏对药物耐受性↓
- 增加肝小静脉闭塞(VOD)或Sinusoidal Obstruction Syndrome
黄疸高了不能进行化疗,确实高胆红素血症改变了吉西他滨、表阿霉素、伊立替康和紫杉醇等化疗药物的代谢。胆红素越高肝脏毒性越大,药物毒性可导致肝坏死、脂肪变、纤维化和胆汁淤积。肝内血管的损伤包括静脉血栓或肝窦阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrom)又称肝小静脉闭塞症((hepatic veno-occlusive disease, HVOD)。 化疗并发症:肝脂肪变性
事实上几乎没有黄疸情况下化疗对肝脏毒性影响的系统研究。没有人建立损伤机制的研究。目前所有化疗的临床试验都除外肝酶异常,药物的影响都建立在正常肝功能的基础上。 Sinusoidal Obstructive Syndrome
多数反应是特质性的(Most reactions are idiosyncratic) 而且弥漫性肝转移病变、多发胆管疾病、INR延长和长时间高水平胆汁淤积难于达到胆红素充分的下降。Weston等人认为多数化疗方案实施的胆红素水平需要<40μm/L水平,达到充分的胆红素减少,引流前≥170μm/L的患者需要6周,而<170μm/L需要三周时间。 .
当遇见梗阻性黄疸病人需要化疗时,往往都是高化疗敏感的肿瘤;给一个疗程的化疗减少肿瘤的负荷,在给一个疗程高剂量的激素减少可能的胆管水肿的反应。而最重要的是胆管树的引流。
由于肝转移导致的黄疸是一个不详的预兆。虽然以下的文献数据资料较早发表,结肠癌没有黄疸的病人中位生存期6个月,黄疸病人生存期为30天。其它肝转移病人没有黄疸中位生存期2-3月,有黄疸的病人中位生存期2-6周。
关于梗阻性黄疸与化疗的关系的证据相对少,截止2000年前仅有7篇文章,样本量都很少,而且几乎都是内窥镜下的减黄治疗。
Lo et al Palliation for extrahepatic biliary obstruction by metastatic colorectal carcinoma. Am J Gastroenterol1994;89:1852-5
Sung et al Extrahepatic obstructive jaundice due to colorectal cancer. Am J Gastroenterol1988;83:267-70
Peira-Lima Endoscopic stenting in obstructive jaundice due to liver metastases: does it have a benefit for the patient? Hepatogastroenterology1996;43:944-8
Marsh Am J Gastroenterol1992;87:985-90
Anderson Surgical Oncology 1993; 2:113-117
Valiozis GI Endoscopy 2000;51:412-7
Van Laethem Am J Gastroenterol 2003
N=35;22(63%)III型狭窄;30例(86%)>3次操作后黄疸缓解;中位随访3个月(1-7月),多数是内镜下的塑料支撑架的结果,23%-20%出现早期或晚期并发症。
中位生存期 4个月,黄疸解除6.5个月;49%症状改善开始另一轮化疗,中位生存期10个月,和狭窄类型无关。
结论,积极的干预治疗被证明是对的;如果你想对化疗敏感的肿瘤进行化疗,解除黄疸是最重要的因素
Van Laethem JL, De Broux S, Eisendrath P, Cremer M, Le Moine O, Devière J Clinical impact of biliary drainage and jaundice resolution in patients with obstructive metastases at the hilum.Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1271-7.
病人有症状性黄疸吗?Does the patient have symptomatic jaundice?
患者的肿瘤以前的经验化疗效果好吗?例如神经内分泌肿瘤•Has the tumourresponded to chemotherapy previously?
胆红素非常高的患者,其预期生命可以有充分的时间熬到胆红素下降吗?也就是前面所说的胆红素大于170μm需要>6周的时间。•In patients with very high bilirubin, is life expectancy such that there will be sufficient time to reduce bilirubin ( > 6 weeks)?
这些问题是对于需要化疗的病人,在解除黄疸的时候需要扪心自问的。 |